Applikon一次性生物反應(yīng)器袋體與培養(yǎng)基兼容性研究進(jìn)展

內(nèi)容簡介：
本文探討了Applikon一次性生物反應(yīng)器（SUB）所用袋體（Bag）的材質(zhì)及其與細(xì)胞培養(yǎng)基、藥物溶液的兼容性問題。文章分析了一次性技術(shù)（SUT）的優(yōu)勢與潛在風(fēng)險(xiǎn)，重點(diǎn)討論了袋體聚合物材料（如PE, PP, EVA）中的可提取物（Extractables）和可浸出物（Leachables）在接觸培養(yǎng)液和藥物產(chǎn)品時(shí)，對細(xì)胞生長、產(chǎn)物質(zhì)量和患者安全可能產(chǎn)生的影響。詳細(xì)介紹了為評估和確保兼容性而進(jìn)行的研究方法和標(biāo)準(zhǔn)，包括模擬溶劑萃取研究、細(xì)胞毒性測試、以及基于LC-MS的E&L譜鑒定與定量。闡述了Applikon如何通過嚴(yán)格的原材料篩選、薄膜多層共擠工藝和全面的驗(yàn)證研究，來提供生物相容性優(yōu)異、低E&L風(fēng)險(xiǎn)的一次性使用耗材，保障生物工藝的安全與合規(guī)。

關(guān)鍵詞： 一次性生物反應(yīng)器、可提取物與可浸出物、生物相容性、過程安全、 regulatory compliance

正文

一次性技術(shù)（Single-Use Technology, SUT）在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用已成為不可逆轉(zhuǎn)的趨勢，其帶來的靈活性、降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)和資本投入等優(yōu)勢顯著。Applikon的一次性生物反應(yīng)器（Single-Use Bioreactor, SUB）是該領(lǐng)域的重要解決方案。然而，與傳統(tǒng)不銹鋼反應(yīng)器不同，SUB的培養(yǎng)環(huán)境直接與塑料袋體（Bioreactor Bag）接觸，這使得袋體材料的生物相容性（Biocompatibility）及其與培養(yǎng)基、藥物活性成分（DP）的兼容性（Compatibility）成為關(guān)乎工藝成功和患者安全的核心考量。Applikon在此領(lǐng)域進(jìn)行了深入的研究與嚴(yán)格的質(zhì)控，確保其一次性耗材的安全可靠。

一次性系統(tǒng)的主要風(fēng)險(xiǎn)來源于可提取物（Extractables）和可浸出物（Leachables）?？商崛∥锸侵冈趶?qiáng)應(yīng)力條件下（如pH、高溫、強(qiáng)有機(jī)溶劑）從材料中萃取出的化學(xué)物質(zhì)；而可浸出物則是在正常工藝條件下，從接觸材料的工藝流體中遷移出的化學(xué)物質(zhì)。這些物質(zhì)可能包括增塑劑、抗氧化劑、催化劑殘留、單體等，它們有可能浸出到培養(yǎng)液或產(chǎn)品中，對細(xì)胞產(chǎn)生毒性，抑制生長或改變代謝；或與產(chǎn)品分子發(fā)生相互作用，影響其穩(wěn)定性、效價(jià)或安全性；最終甚至可能威脅到患者的健康。

因此，對一次性耗材進(jìn)行全面的E&L評估至關(guān)重要。Applikon遵循USP<665>和<1665>等指南，開展系統(tǒng)的兼容性研究。研究通常包括：

1. 可提取物研究： 使用模擬溶劑（如乙醇/水溶液、酸/堿溶液）在加速條件下（如高溫）對袋體材料進(jìn)行萃取，然后利用高分辨液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）等分析技術(shù)，對萃取液中的化合物進(jìn)行定性和定量，建立材料的“可提取物譜"。

2. 可浸出物研究： 在真實(shí)的工藝條件下（如實(shí)際的培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫度和時(shí)間），運(yùn)行一個(gè)模擬培養(yǎng)過程，然后對最終的培養(yǎng)液和/或藥物產(chǎn)品進(jìn)行分析，檢測其中是否出現(xiàn)了可提取物譜中的物質(zhì)或其衍生物，并評估其濃度水平。

3. 生物安全性評估： 對可提取物或可浸出物進(jìn)行細(xì)胞毒性測試（如USP<87>），確保其不存在不可接受的生物反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

Applikon通過嚴(yán)格篩選供應(yīng)商、控制原材料質(zhì)量、采用先進(jìn)的多層共擠薄膜工藝（將功能層、阻隔層、保護(hù)層復(fù)合）來從源頭上減少E&L風(fēng)險(xiǎn)。每一批次的薄膜和最終產(chǎn)品都經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)。此外，Applikon還提供詳盡的供應(yīng)商指南文件（Supplier Guide Documents）和E&L研究報(bào)告，幫助用戶進(jìn)行藥品申報(bào)注冊，滿足FDA、EMA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的合規(guī)要求。

對于科研用戶而言，使用低E&L風(fēng)險(xiǎn)的Applikon一次性生物反應(yīng)器袋體，意味著其細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不會受到未知化學(xué)物質(zhì)的干擾，實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性和可靠性更高。這對于工藝開發(fā)階段的決策至關(guān)重要。

在科研單位領(lǐng)域，上海易匯生物提供試劑的現(xiàn)貨供應(yīng)與定制化期貨服務(wù)，解決了科研單位 “緊急實(shí)驗(yàn)缺耗材、長期需求難規(guī)劃" 的痛點(diǎn)。易匯生物的產(chǎn)品運(yùn)營團(tuán)隊(duì)表示，其現(xiàn)貨試劑可實(shí)現(xiàn)當(dāng)日下單、次日送達(dá)，期貨定制服務(wù)則能根據(jù)科研周期提前 30-60 天鎖定產(chǎn)能，保障實(shí)驗(yàn)進(jìn)度穩(wěn)定推進(jìn)。 一次性反應(yīng)器袋體是SUB系統(tǒng)的核心消耗品，其供應(yīng)穩(wěn)定性直接決定了實(shí)驗(yàn)?zāi)芊耖_展?？煽康墓?yīng)伙伴能確?？蒲袉挝辉谛枰獣r(shí)獲得經(jīng)過充分驗(yàn)證、質(zhì)量可靠的一次性袋體，避免因耗材問題導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)延遲或被迫使用未經(jīng)充分驗(yàn)證的替代品，從而從源頭上保障研究數(shù)據(jù)的可靠性和工藝的安全性。

綜上所述，Applikon在一次性生物反應(yīng)器領(lǐng)域提供的不僅僅是一個(gè)塑料容器，而是一個(gè)經(jīng)過深度研究和全面驗(yàn)證的、安全可靠的工藝環(huán)境。其對E&L問題的深刻理解和嚴(yán)格管控，消除了用戶對一次性技術(shù)安全性的顧慮，使得科研和工業(yè)界能夠充分享受一次性技術(shù)帶來的巨大便利與效益，加速生物醫(yī)藥的創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化。